*Algunos títulos pueden contener pequeños detalles en la caja (no en el disco) o que no incluyan manual.
El juego continúa la historia de Desmond desde los eventos de Assassin's Creed: Brotherhood, donde él entra otra vez al Animus en forma segura conocida como Black Rooms. Ezio Auditore, ya en avanzada edad pero con mucha más sabiduria y maestría, parte de Roma en un viaje al origen de la orden de los Asesinos (Masyaf) y de su antecesor, Altaïr, para encontrar los secretos que este dejó ocultos. Estos secretos están escondidos en una biblioteca cerrada con 5 llaves, de las cuales los templarios poseen una. Será deber de Ezio conseguir las otras 4 llaves que están escondidas en Constantinopla, donde conocerá a Yusuf, jefe de los asesinos de esta ciudad y quien será de gran ayuda para moverse por Constantinopla y conocer los trucos de los asesinos de aquella zona y poder acceder a los secretos de la biblioteca de Altaïr. Para ello, deberá conocer a Sofía Sartor quien le ayudara con libros para encontrar la situación de las llaves, Ezio deberá enfrentarse a un poderoso ejército Templario que está asentado en Constantinopla, el cual intentará por todos los medios detener la intrusión de Ezio Auditore.
